2019 d serv 激活_化疗过程中肌肉减少症的发生机制及维生素D、ω-3脂肪酸的作用...

08827c7f74bb695ac44953347d543191.png

文章来源:蔡丽雅,赵文芝,杨振鹏,贺源,邓丽,张艳,石汉平.肿瘤化疗过程中肌肉减少症的发生机制及维生素D、ω-3脂肪酸的作用[J].中国医学前沿杂志(电子版),2020,12(1):13-19.

正 文

1998年,Baumgartner等【1】首次提出“肌肉减少症”的概念,用以描述老年人肌肉质量随年龄的增长而减少的情况。肌肉减少症的发生与年龄和特殊生理状态密切相关。肿瘤患者是肌肉减少症的高发人群,某些化疗药物和靶向药物会加速或导致肌肉减少症的发生,严重影响机体功能,降低患者生活质量【12】。肿瘤患者化疗前骨骼肌减少与化疗不良反应和机体失能呈正相关,与药物抗肿瘤反应和生存率呈负相关。目前预防肿瘤患者治疗期间发生肌肉减少症的非药物干预包括阻抗训练和饮食干预,研究证实阻抗训练是改善肌肉减少症最有效的措施【3】。饮食干预除提供肌肉合成或功能维持所必需的营养素(如蛋白质、支链氨基酸、维生素D、∞.3脂肪酸等)外,还能改善患者整体的营养状况,增强药物抗肿瘤反应,改善整体预后。维生素D和∞.3脂肪酸分别通过其对肌肉正常结构和功能、肌肉能量和氨基酸合成的作用促进肌肉蛋白质的合成、改善肌肉的力量和功能【4】。

1 肿瘤患者肌肉减少症研究现状

1.1 肌肉减少症的诊断肌肉减少症是一种进行性的全身广泛性骨骼肌纤维体积和数量(质量)减少,导致骨骼肌力量下降【5】。2010年,欧洲老年肌肉减少症工作组(European working group on sarc—openia in older people,EWGSOP)发表共识【6】,详细总结并介绍了与年龄有关的肌肉减少症的定义和筛查/诊断标准,旨在识别和治疗肌肉减少症。2019年EWGSOP更新了肌肉减少症的定义,强调低肌力是肌肉减少症的一项重要特征【7】。肌肉减少症根据发病原因可分为原发性和继发性,与年龄增长相关的骨骼肌老化是原发性肌肉减少症的唯一原因,而其他原因(如活动减少、疾病和营养不良)可引起继发性肌肉减少症。肌肉减少症的筛查需要评估受试者年龄、步速、握力,筛查异常者需接受进一步诊断检查,如通过生物电阻抗分析(bioelectricalimpedance analysis,BIA)、双能x射线(dual energyX.ray absorption,DEXA)、磁共振成像(magneticresonance imaging,MRI)、计算机体层摄影(comp.uterized tomography,CT)等来确诊。研究肿瘤相关肌肉减少症的学者,大多使用骨骼肌的解剖测量作为初步筛查,如通过使用BIA、DEXA、CT等仪器设备,检测并计算机体骨骼肌、骨密度、内脏脂肪及含量;并按照不同检查和计算方法对应的骨骼肌指数判断是否发生肌肉减少症。

1.2 肿瘤化疗患者中肌肉减少症的流行病学肿瘤患者中肌肉减少症的患病率高于正常人群,最近的一项荟萃分析显示,19%~74%的晚期实体肿瘤患者存在肌肉减少症,而罹患肌肉减少症与较差的总生存(overall survival,OS)相关,其中风险比(hazard ratio,瑚)为1.44(P<0.001)【8】。图1总结了不同原发和继发肿瘤患者肌肉减少症的患病率,涉及的研究中肌肉减少症的诊断均参考CT检查结果【9】。有关不同治疗下肿瘤患者肌肉减少症患病率的数据尚缺乏,一项在吉林省进行的小规模研究显示,接受化疗的肿瘤患者肌肉减少症患病率为85.6%(77/90),而在手术治疗和放疗的肿瘤患者中其患病率分别为81.7%和86.0%,但该研究并未发现接受治疗(手术、化疗或放疗)与未接受治疗的肿瘤患者间肌肉减少症患病率有显著差异【10】。虽然化疗的目的是减轻肿瘤负荷,促进健康,但治疗相关不良反应可能会损害人体的正常功能。

628fe409ab77250371704bc60b82b47b.png

研究表明短期化疗本身可以导致肌肉质量的消耗。2004年,Freedman等【2】研究发现接受辅助化疗的乳腺癌女性与健康对照组女性相比,虽然体重无明显变化,但其体脂肪率从33.8%上升至37.9%、瘦体组织百分率从66.2%下降至62.1%;Rimar等【11】在浸润性膀胱癌的研究中发现,新辅助化疗患者治疗后出现明显的瘦体组织下降,骨骼肌指数(skeletalmuscle index,SMI)从49.1降至44.5,肌肉减少症患病率从61%上升至81%;一项关于消化道肿瘤患者的研究显示,化疗后肿瘤患者上臂围、握力等肌肉相关指标均显著下降,重度肌肉减少症患病率升高至33%【12】。这些研究均提示,肿瘤化疗会影响骨骼肌量,增加肌肉减少症的发生风险。

肌肉减少症对肿瘤化疗的影响也备受关注,肌肉减少症的发生可能损害化疗效果、增加化疗毒性,乃至影响生存情况。研究显示,罹患肌肉减少症的肿瘤患者中约50%会出现化疗不良反应,而在无肌肉减少症的患者中不良反应发生率仅为20%【13】。在进行新辅助化疗的进展期食管癌患者中,罹患肌肉减少症虽然未显著影响化疗不良反应的发生率,但显著影响疗效,提示肌肉减少症是疗效不佳的独立预测因素【13】。在进行亚叶酸钙+5一氟尿嘧啶+伊立替康+奥沙利铂方案化疗的进展期胰腺癌患者中,罹患肌肉减少症的患者治疗失败时间(3.0个月:6.1个月)和OS时间(11.3个月:17.0个月)更短,提示肌肉减少症是OS的独立预测因子(HR=1.37,P=0.045)【14】。在胃食管肿瘤、肝癌等实体肿瘤的化疗过程中也得出类似的结果【2,8,15-17】。

1.3 肌肉减少症的发生机制 肌肉减少症的病因涉及年龄和其他原因导致的退行性变化、营养素摄入不足、体力活动缺乏或失重状态等,其发生机制与雄激素(androgen)、雌激素(estrogen)、生长激素(growth hormone)、胰岛素样生长因子一1(ins.ulin.1ike growth factor-1,IGF.1)等分泌减少【5】、肌肉生长抑制素分泌增加有关,同时也与炎性反应有关【18】,尤其是白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平升高(图2)。目前已知有多条信号通路参与调节骨骼肌代谢的动态平衡,如图3所示肌肉减少症信号通路的关键分子包括Akt和Smad,主要调控肌肉蛋白降解和合成【19,20】。扰乱肌肉蛋白合成和降解途径之间的平衡,使肌肉萎缩(肌肉减少症和恶病质)。

72c53951f67545e1c936214f808dcadd.png
a42c7d2c7626e4f24fa5f3f04b3d4f58.png

肿瘤化疗患者发生肌肉减少症的机制尚不明确。宏观层面,肿瘤的高消耗性、肿瘤进展和化疗对消化系统(如恶心、呕吐、食欲不振乃至无法进食)及躯体活动(如虚弱、乏力、嗜睡等)造成影响,一方面造成肌肉合成必需的蛋白质、维生素等营养素的相对缺乏或摄入不足,另一方面造成肌肉失用,导致肌肉蛋白流失增加、合成减少。在中国老年肿瘤患者中,约25.4%的患者报告调查前1周食物摄入量减少了1/4【21】;一项纳入606例老年肿瘤患者的研究发现,化疗导致患者总膳食和蛋白质摄入量显著减少,营养不良风险升高【22】;胃癌患者经6个月化疗后,食物方面如牛肉、低脂牛奶、新鲜蔬菜、奶油等的摄入量明显减少,营养素方面如维生素A、维生素B1、维生素B6、维生素B12等的摄入量明显减少【23】。意大利的一项研究显示,入院治疗的老年患者约34.7%可诊断为肌肉减少症,其余65.3%的患者中约14.7%在出院时可诊断为肌肉减少症,且肌肉减少症的发生与住院天数密切相关,即住院治疗期间生活环境和起居习惯的改变增加了肌肉减少症的发生风险【24】。

微观层面,某些化疗药物可能作用于肌肉减少症发生的某条通路或某些关键分子,诱导或加速肌肉流失。研究显示,化疗过程影响骨骼肌代谢的机制主要涉及骨骼和蛋白质降解途径,如泛素.蛋白酶体途径、自噬溶酶体途径、钙超载和钙激酶激活途径等。某些化疗药物可直接干扰以上通路,如顺铂可通过激活控制DNA转录的蛋白复合体的细胞核因子-kB(nuclear factor-kB,NF-kB),上调泛素和蛋白酶体,增加蛋白质水解;同时炎症因子(IL-1β,IL-6和TNF-α)的释放促进了E3连接酶与Atrogin-1泛素蛋白结合,导致蛋白水解;而且TNF-α加速骨骼肌分解代谢(蛋白质丢失、胰岛素抵抗),降低了肌肉弹性回缩力,干扰肌肉细胞的生成口【25,26】。紫杉醇导致肿瘤生长因子-β(tumorgrowth factor-β,TGF-β)蛋白上调,激活抑肌素基因,干扰肌肉的代谢平衡,使之偏向分解代谢【27】。紫杉烷类药物发挥杀伤肿瘤作用的同时亦可间接影响肌肉,如抗血管生成药物可影响肌肉微血管系统,导致其血供减少;司美替尼造成线粒体损伤,影响肌肉的能量代谢,导致肌肉萎缩。

2 维生素D及ω-3脂肪酸与肌肉减少症

肌肉减少症的治疗主要依赖雄激素、生长激素等促进合成代谢的激素类药物【18】,此外,运动和营养干预对于预防肿瘤患者发生肌肉减少症和延缓其进展也具有重要作用。肿瘤是一种消耗性疾病,对肿瘤患者进行营养干预更为关键,现己明确在肿瘤患者中补充乳清蛋白、支链氨基酸对肌肉减少症有改善作用【28】。常见的维生素D、ω-3脂肪酸如二十二碳六烯酸(docosahexoenoic acid,DHA)、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA),对骨骼系统和免疫系统均有重要影响,但对肌肉减少症的影响尚无全面归纳。

2.1 维生素D和ω-3肪酸影响肌肉减少症的机制 维生素D是一种脂溶性维生素,能影响骨骼和肌肉的正常结构和功能,文献报道长期缺乏维生素D会导致肌肉萎缩和虚弱,尤其是II型肌肉损失更为明显【29】。目前己知的机制是1,25.二羟基维生素D3,与其受体结合后,结合体被转运至细胞核,与9-顺式维甲酸受体结合,形成异二聚体,此异二聚体调节管控肌细胞成熟的Fox—O亚族,致使肌肉生长抑制素下调【30,31】;同时,由于维生素D缺乏,泛素一蛋白酶体途径过度激活,导致蛋白质分解增多,肌肉萎缩【32】。维生素D缺乏还会导致肌动球蛋白含量降低,线粒体钙离子(Ca²﹢)水平下降,肌浆网Ca²﹢摄取减少,血清肌酸激酶水平降低【33】,导致骨骼肌异常。除了II型肌纤维萎缩外,维生素D缺乏还与骨病和肌肉再生所需的卫星细胞丢失有关【35】。

ω-3脂肪酸是人体必需的多不饱和脂肪酸,具有重要的生理功能,ω-3脂肪酸通过多种不同的机制改善肌肉质量。ω-3脂肪酸通过磷酸化增加mTOR核糖体活性,抑制mTOR移位进入溶酶体【35】。在ω-3脂肪酸存在下,肌肉对胰岛素和氨基酸输注的合成代谢反应更强【36】。另一种机制涉及线粒体增加解偶联蛋白-2,线粒体减少活性氧种类,下调蛋白酶体蛋白水解【37】。而ω-3脂肪酸通过磷酸化增加mTOR核糖体活性,抑制其进入溶酶体,使得肌肉能够充分利用胰岛素和氨基酸进行合成代谢【35】;且ω-3脂肪酸还可影响线粒体,增加解偶联蛋白-2、减少线粒体氧化残基活性氧类(reactive oxygen species,ROS),下调蛋白酶体介导的蛋白水解【37】。(图4)

208e8075249987306ac0b40494c61df0.png

2.2 维生素D和ω-3脂肪酸对肿瘤化疗患者肌肉减少症的影响 由于疾病进展或治疗反应,肿瘤化疗患者往往存在维生素D【38】和ω-3脂肪酸【39】摄入不足或相对缺乏。研究显示,接受化疗的肿瘤患者中维生素D的缺乏率是非化疗患者的4倍。目前,在动物实验和细胞实验中,有关补充维生素D对肌肉生长信号通路影响的研究很多,在临床上使用维生素D干预健康老年人的肌肉减少症的研究也不罕见,但关于维生素D对肿瘤患者肌肉减少症和化疗期间肌肉减少症的影响的研究仍然缺乏。

同样,关于肿瘤化疗患者ω-3脂肪酸营养水平和ω-3脂肪酸对肿瘤化疗患者肌肉减少症影响的研究也相对缺乏。在一项小样本的随机试验中发现,肺癌患者化疗期间每天补充2.2 g EPA较未补充EPA的患者更少发生肌肉减少、体重丢失和肌肉骨化;补充EPA组中69%的患者肌肉量增加或保持不变,未补充EPA组只有29%的患者肌肉量增加或保持不变,各组间脂肪量无明显变化【40】。另一项研究比较EPA与等热量饮食的作用,化疗2个周期后,对照组患者瘦体组织下降,试验组患者瘦体组织增加,而两组患者肿瘤反应和生存率比较差异均无统计学意义【41】。关于肿瘤化疗患者补充ω-3脂肪酸的临床研究表明,补充ω-3脂肪酸能够减轻化疗不良反应,改善患者生存质量【37】,这可能是ω-3脂肪酸降低肿瘤化疗患者肌肉减少症发生风险的基础之一。

3 小结

随着研究的深入,肌肉减少症的发生机制正在被逐步揭示,其预防、筛查、诊断和治疗技术也在逐步完善。在肿瘤进展和治疗过程中极易发生肌肉减少症,肿瘤化疗患者中肌肉减少症的患病率超过40%【42】,一方面是因为化疗导致营养素摄入不足、躯体活动减少,另一方面是因为化疗药物对泛素.蛋白酶体途径、自噬溶酶体途径等通路和免疫系统等肌肉减少症发生机制的影响。维生素D和ω-3脂肪酸对骨骼肌形态和功能的维持至关重要,其用于接受化疗的肿瘤患者时亦可改善化疗效果,减轻化疗不良反应,将这两种营养素用于肿瘤化疗患者肌肉减少症的预防和治疗可能会产生更大的获益。

61d335016376e796a1dbadf3d72f9dcb.png
046d731a91bdf062c9d449fdd0700073.png
481f115c373619ea62a1939eb7591776.png
31125bb9480e7f2659265111e1aca017.png
6b3082cc413b2f0a0a5df7f2b1161bdb.png

本文来自互联网用户投稿,该文观点仅代表作者本人,不代表本站立场。本站仅提供信息存储空间服务,不拥有所有权,不承担相关法律责任。如若转载,请注明出处:http://www.mzph.cn/news/559329.shtml

如若内容造成侵权/违法违规/事实不符,请联系多彩编程网进行投诉反馈email:809451989@qq.com,一经查实,立即删除!

相关文章

电脑鸿蒙运行Linux程序,Linux下的Hi3861一站式鸿蒙开发烧录(附工具)-鸿蒙开发烧录工具软件电脑版-东坡下载...

HarmonyOS 智能设备一站式集成开发环境&#xff0c;支持 HarmonyOS 组件按需定制、一键编译和烧录、可视化调试、分布式能力集成等&#xff0c;帮助开发者高效开发和创新新硬件。介绍2021春节前夕&#xff0c;华为发布了 HUAWEI DevEco Device Tool 2.0 Beta1&#xff0c;整体提…

终端软件_DMSTerminal现场管控终端软件正式发布

目前军工企业的信息化建设及管理大多停留在企业内部的管理层&#xff0c;各种任务信息、作业流程等无法直接下达到真正的一线现场层&#xff0c;导致工作在一线的大量技术人员仍然使用传统的纸质工单、纸质记录、口头交流等工作模式进行现场工作。很多工作模式普遍都是以人力来…

深度残差网络_注意力机制+软阈值化=深度残差收缩网络

顾名思义&#xff0c;深度残差收缩网络是由“残差网络”和“收缩”两部分所组成的&#xff0c;是在“残差网络”基础上的一种改进算法。其中&#xff0c;残差网络在2016年斩获了ImageNet图像识别竞赛的冠军&#xff0c;目前已经成为了深度学习领域的基础网络&#xff1b;收缩就…

linux 网络io命令详解,Linux下五种网络IO模型详解

本文我们主要来了解一下Unix/Linux下5种网络IO模型&#xff1a;blocking IO, nonblocking IO, IO multiplexing, signal driven IO, asynchronous IO的基本原理&#xff0c;更好的理解在高级语言中的异步编程&#xff0c;一起来看看吧&#xff0c;希望对大家学习linux有所帮助。…

在python语言中语句的续行符是_Python程序设计课后习题答案-第二单元(2页)-原创力文档...

习题 2一、选择题1&#xff0e;流程图中表示判断框的是( )。BA&#xff0e;矩形框 B &#xff0e;菱形框 C &#xff0e;平行四边形框 D &#xff0e;椭圆形框2 &#xff0e;下面不属于程序的基本控制结构的是( )。DA&#xff0e;顺序结构 B &#xff0e;选择结构 C &#xff0…

linux 终端显示白底,mac终端使用Item2无法显示颜色的解决方法

item2是mac&#xff0c;linux下非常好用的一款终端机&#xff0c;可自行配置主题并支持tab等多种功能。还在用单调的item吗&#xff1f;不妨试试item2吧&#xff01;安装完后发现item2终端是没有颜色的(白底黑字)&#xff0c;究其原因是Mac终端机预设是没有颜色区分的&#xff…

pve安装黑群晖直通硬盘_PVE+lede+DSM网卡硬盘直通+win10

本文目的:记录一下整个折腾过程,整理一下实现这一过程中看的资料,最重要的是我怕过段时间我给忘了。。。 虽然参照了不少过来人写的教程,但是还是遇到不少坑,反反复复折腾了一个月的时间(平时上班,只有晚上和周末能整一会)。 unraid我也折腾过了,确实不错,但是我没搞通…

linux kears 切换后端,如何更改Keras后端(哪里是json文件)?

我安装了Keras&#xff0c;并希望将后端切换到Theano . 我检查了this post&#xff0c;但仍然不知道在哪里放置创建的json文件 . 另外&#xff0c;下面是我在Python Shell中运行 import keras 时遇到的错误&#xff1a;使用TensorFlow后端 . 回溯(最近一次调用最后一次)&#x…

openstack资源使用汇总_关于OpenStack的学习路线及相关资源汇总

首先我们想学习openstack,那么openstack是什么&#xff1f;能干什么&#xff1f;涉及的初衷是什么&#xff1f;由什么来组成&#xff1f;刚接触openstack&#xff0c;说openstack不是一个软件&#xff0c;而是由多个组件进行组合&#xff0c;这是一个更深层次的理解&#xff0c…

安卓与Linux共存,Android和Linux重新合并成一个操作系统

Linux又回到了Android中&#xff0c;Android又回到了Linux中。Android一直都是Linux&#xff0c;但多年来Android项目走了自己的路&#xff0c;它的代码没有被合并回主Linux树中。现在&#xff0c;比Linux的创始人和主要开发人员Linux的预期要快得多&#xff0c;Android已经正式…

edit控件自动换行 mfc_VS2010/MFC编程入门:如何创建对话框模板和修改对话框属性?...

创建对话框主要分两大步&#xff0c;第一&#xff0c;创建对话框资源&#xff0c;主要包括创建新的对话框模板、设置对话框属性和为对话框添加各种控件&#xff1b;第二&#xff0c;生成对话框类&#xff0c;主要包括新建对话框类、添加控件变量和控件的消息处理函数等。在本节…

linux vim tag,Vim基础知识之ctags 及 Taglist 插件

Vim基础知识之ctags 及 Taglist 插件1. 我的界面2. ctagsexuberant ctags是一般Linux系统上缺省的ctags我的ctags版本&#xff1a;Exuberant Ctags 5.9~svn20110310简单介绍Used in at least 50 countries in all 7 continents (including Antarctica!)Supports 41 programming…

linux ps2键盘不能用,解决usb鼠标与ps2键盘合用时开机键盘失效

昨晚熬夜安装mac os 10.6.3 &#xff0c;跟着教程一步一步走&#xff0c;终于晚装完毕。进入mac后发现&#xff0c;ps2接口的键盘无法使用&#xff0c;usb鼠标正常使用。由于经常捣鼓windows和咱的机箱&#xff0c;下意识想到拔掉键盘再重新插上就行&#xff0c;试了下&#xf…

oracle数据库有几个服务_oracle数据库可以有几个数据库

《Oracle数据库管理与维护实战》——1.1 Oracle产品组成本节书摘来自异步社区出版社《Oracle数据库管理与维护实战》一书中的第1章&#xff0c;第1.1节&#xff0c;作者&#xff1a; 何伟娜 , 常建功&#xff0c;更多章节内容可以访问云栖社区“异步社区”公众号查看。1.1 Or…

linux上如何永久关闭selinux,Linux临时关闭和永久关闭SELinux

查看SELinux状态:[rootlocalhost ~]# getenforceEnforcing临时关闭SELinux:[rootlocalhost ~]# setenforce 0[rootlocalhost ~]# getenforcePermissive永久关闭SELinux:在 /etc/sysconfig/ 目录下修改配置文件 selinux[rootlocalhost ~]# vim /etc/sysconfig/selinux配置文件内…

python监控windows日志_Python 监控日志的简单示例

这篇文章主要为大家详细介绍了Python 监控日志的简单示例&#xff0c;具有一定的参考价值&#xff0c;可以用来参考一下。对python这个高级语言感兴趣的小伙伴&#xff0c;下面一起跟随512笔记的小编两巴掌来看看吧&#xff01;一个简易的日志监控的脚本&#xff0c;功能如下&a…

c语言程序设计整人,C语言进程间通信练习作品 - 整人小程序之剪切板

主程序界面&#xff1a;程序介绍&#xff1a;如果对方执行了主程序生成的【server.exe】&#xff0c;【server.exe】会自复制、自启动、自删除(仿木马)。【server.exe】会后台每秒/次检测对方的剪切板&#xff0c;一有文本数据则在尾部加入【附加内容】&#xff0c;达到&#x…

python安装lap_一个python脚本解决安装mq的依赖问题

import tarfileimport sys,osfrom _utils.patrol2 import run_cmdimport zipfiledef get_version(filename):cmd"rpm -U {}".format(filename)code,resrun_cmd(cmd,cwdpkg_unzip_path)if is already installed in res or 已安装 in res:return Trueelse:return False…

c语言如何关闭线程,如何用C语言实现多线程

该楼层疑似违规已被系统折叠 隐藏此楼查看此楼Windows操作系统&#xff0c;C语言实现多线程&#xff1a;#include #include DWORD APIENTRY ThreadOne ( LPVOID threadArg ){printf ( "线程开始啦&#xff0c;参数是&#xff1a;%s\n" , (char *)threadArg );return …

linux8安装bbr_CentOS 7安装4.9内核开启BBR

最新的4.9内核合并了Google研发的BBR TCP阻塞算法&#xff0c;使用效果大概可以跟锐速相比。待4.9正式版发出前&#xff0c;CentOS并没有4.9的RPM包。那么我们可以手动编译内核&#xff0c;安装并启用。注意&#xff1a;内存小于512M的机器在编译内核bzImage的时候会出现错误。…