ClickOnce 是用于部署和更新.NET应用程序的技术，无论发布 Release 版本还是 Debug 版本，ClickOnce 的基本机制是相同的。然而，发布 Release 版本和 Debug 版本之间有一些关键的区别和注意事项：

1. **编译方式：** Debug 版本通常包含用于调试的附加信息，因此会相对较大。Release 版本则经过了优化，不包含调试信息，因此通常更小并且性能更好。

2. **发布设置：** 在 Visual Studio 中，你可以为 Release 版本和 Debug 版本分别配置不同的发布设置。例如，你可以在 Release 版本中启用代码优化，而在 Debug 版本中保留符号信息以便调试。

3. **部署环境：** Release 版本通常用于实际部署到用户系统的版本，而 Debug 版本主要用于开发和调试阶段，不建议部署到用户系统中。

4. **异常处理：** Debug 版本通常会保留更多的异常信息，使得在开发过程中能够更容易地定位和修复问题。Release 版本通常会限制异常信息，以增加安全性和减少可能的漏洞。

5. **性能：** Release 版本经过代码优化，通常比 Debug 版本具有更好的性能。因此，在部署到用户系统之前，应该始终使用 Release 版本进行性能测试。

6. **部署方式：** 无论是发布 Release 版本还是 Debug 版本，ClickOnce 部署的机制都是一样的。你需要在发布设置中选择适当的编译配置，然后根据该配置生成 ClickOnce 发布。

总的来说，选择发布 Release 版本还是 Debug 版本取决于你的具体需求。在部署到用户系统之前，一般建议使用 Release 版本进行测试和性能优化。在开发和调试阶段，你可以使用 Debug 版本来更方便地进行调试和定位问题。无论选择哪个版本，ClickOnce 提供的部署和更新机制都会按照相同的方式进行。