药物+蚊子=疟疾疫苗？

编译  李升伟

疟原虫的天然暴露和抗生素的组合使用是否可以支持病人的天然免疫力。

顶复合小体靶向药

几十年来，科学家们一直在苦苦寻求一种防御疟疾的疫苗，但是这种疾病的致病性寄生虫——疟原虫――却是一种难以对付的强敌。尽管有一种被人们普遍看好的疫苗已经到达了其临床研究的最后阶段，但它只对该疾病提供部分的保护，这种疾病每年会夺去100万人口的生命。这就是葛兰素史克公司开发的RTS,S疫苗，它已经在非洲莫桑比克完成了一个小型的临床试验（葛兰素史克公司官方称，他们将于2011年申请相关的许可事务）。
现在，有一组科学家已经发现了一种相对简单的替代品：有两种一直以来处于广泛应用的抗生素，在小鼠体内可以起到一种抗疟疾疫苗的作用。他们宣称：如果这项发现在人体内行得通的话，它将成为一种在帮助人们控制疟疾这一重大疾病方面低廉而相对安全的手段。
一般来说，那些生活在疟疾多发地区的人们体内会产生一种天然的免疫力，而且，已经有一些科学家在模拟这种效应，其途径是针对整体的寄生虫（疟原虫）来构建一种疫苗，不论它们是受伤的或者是被杀死了的。尽管小型的人体试验已经显示了良好的结果，但是，生产和接种这样一种疫苗却不是一件低廉的事情。同时在德国海德堡大学医学院和肯尼亚医学科学研究所工作的斯蒂芬·博尔曼（Steffen Borrmann）博士及其同事感兴趣的是：对于那些处于被感染的高风险地区的人们来说，是否注射可靠特效的抗疟药会产生类似的效果。
科学家已经在研究中的这类药物是一种抗生素，它可以攻击疟疾病原体寄生虫的一个质体样细胞器：顶复合小体（apicoplast），同时对有关细菌也有一些相似的效果。此前的多项研究已经证明，各种顶复合小体靶向药有一种延迟死亡的效应：它们可以容忍寄生虫在肝脏中生长和繁殖，而肝脏中的免疫系统会产生一些对抗入侵者（疟原虫）的抗体。但是，在疟原虫可以导致包括贫血症、高烧和惊厥在内的疟疾症候群的血液系统中，它们却可以阻抑这些寄生虫的增殖。令研究人员们感兴趣的是，积极主动地运用这些药物治疗疟疾是否可以使人类建立一种天然的免疫力，从而成为一种安全的方法？当然，到目前为止，这些药物还没有常规地用于治疗疟疾病。

克林霉素和阿奇霉素

研究人员们对两种这样的抗生素：克林霉素和阿奇霉素进行了检验，他们在一种疟疾病的小鼠模型中运用它们来治疗一些种类的细菌性感染。他们对这些小鼠分别注射了一定剂量的这两种药物，同时，他们还对同样品系的小鼠接种注射了疟疾病原性寄生虫：疟原虫。观察结果是，这些疟原虫感染了模型动物的肝脏，但是却没有任何一只小鼠出现疟疾症候群。一个月以后，对两种药物在动物血液系统中的所有跟踪指标的观察发现，这些动物也对这些疾病产生了免疫：它们在接收到一定剂量的疟原虫注射后没有任何症状；而在对照组动物中却发生了大脑性疟疾，这是该疾病最为致死性的一种症状。
与对照组相同的是：在初步草拟的治疗方案中，那些只接受药物注射而没有接种疟原虫的小鼠，在接受了免疫性试验剂量的疟原虫接种后，也出现了疟疾症状（这些研究成果是令人吃惊的）。该研究小组在7月14日的《科学：转化医学》杂志网络版上报告了他们的研究工作。
博尔曼评论说，对于婴幼儿和孕妇这两种最为脆弱的人群来说，阿奇霉素一直拥有一种极其安全的用药记录。他说，组合使用阿奇霉素和氯奎（一种常规的抗疟疾药）的治疗方案目前已经获得了批准，在疟疾病高危地区用于孕妇的治疗，可以相当容易地在一项初期人体试验中进行检验。但是，博尔曼提醒说，这一方案并不能在所有的疟疾易发区都行得通。
博尔曼认为，基于这样的情形――相当重大剂量的寄生虫对于迅速形成强烈的免疫性似乎是必需的，那些在单一季节中的疟疾高危地区将成为尝试这种方法的最好地区。人们可以在雨季初期服用一定剂量的药物，这些药物不能预防感染，但是可以预防他们出现疟疾症候群。而且，无症状感染还可以使他们在疟疾发作季节的其他时段形成免疫性。博尔曼说，尽管大范围的用药总是会带来一种出现药物抗性的风险，但是，阿奇霉素已经用于了大规模的颗粒性结膜炎治疗，并且没有出现药效的丧失。
荷兰拉德邦大学内梅亨医学中心的疟疾疫苗专家罗伯特·绍尔韦因（Robert Sauerwein）说，这项研究工作证明了这样的科学理念：在组合使用抗疟疾药物的情况下，合理地使用天然暴露将有助于人们建立针对疾病的（自身）保护机制。“它使一些天然的感染机制成为一种‘弄拙成巧’的好事情，而且，它可能还会使寄生虫学研究中所使用的免疫逃避策略中性化。”
资料来源 ScienceNOW
责任编辑 则 鸣

（转贴自《世界科学》2012年05月03日号。）