大鼠药代动力学(PK参数/ADME)+毒性 实验结果分析

在真实做实验的时候,出现了下面真实测试的一些参数,一起学习一下: 

大鼠药代动力学:

为了进一步了解化合物 96 的药代动力学性质,我们选择化合物 500 进行 SD大鼠药代动力学评估。

经静脉注射和口服给药后观察大鼠血药浓度并收集相应的PK 数据,得出一系列药代动力学参数,结果如表 4.4.2 所示。

i.v.:静脉注射

p.o.:口服给药

T_{max}(hr):化合物进入血液循环的相对速度

C_{max}(ug/mL):最大血药浓度

AUC_{0-24}(hr.ug/mL):被吸收到体内的药物总量

V_z{(L/kg)}:体内摄取能力

CL(mL/hr/kg):排除体外速度

MRT_{0-t}(hr):药物在体内平均停留时间

T_{1/2}(h):药物效应下降一半所需时间

F(\%):生物利用度

毒性:

综合考虑化合物的体外活性和各方面的理化性质(如:脂溶性、分子量、TPSA、综合药物评分等)。表 3.3.7 为化合物 31g 的细胞毒性实验结果。吉西他滨作为细胞毒性实验的
阴性对照,从结果可以看出,吉西他滨对结肠癌、 胰腺癌细胞、肺癌细胞和人胚肾细胞 293 具有非常明显的抑制作用,而化合物 31g 对多种肿瘤和正常细胞的抑制活性均大于100 uM。说明化合物31g不具备直接抑制肿瘤细胞生长的能力,也说明 31g 是一个低细胞毒性的化合物

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